Michael Scofield是一头陷于绝境欲拼死一搏的怒狮，他的兄弟Lincoln Burrows几个月就将被以谋杀罪处以死刑，但Michael坚信他是被冤枉的。为了拯救了自己的手足，Michael抢劫了一家银行，因此而被与Lincoln关进同一所监狱-- 福克斯河州立监狱。作为一名建筑工程师，他对监狱的建设蓝图了如指掌，带着Lincoln逃出生天也成为Michael入狱的唯一目的。

年长的犯人改造官Bellick教会了Michael很多监狱的生存之道。后来，在狱友Sucre的帮助下，Michael开始与其他帮派广泛结盟，包括前匪首John Abruzzi，和声名狼藉的劫机犯Charles Westmoreland。在监狱外，Michael只有一个盟友--他的辩护律师和老友Veronica Donovan，她也是Lincoln的前女友。

越狱在第一季结束的时候，主角们已经逃出了监狱，最后一幕温特沃斯·米勒饰演的迈克尔·斯科菲尔德与几名狱友历漫长的令人喘不过气脱狱，逃出例如狐狸河监狱的封锁。但是故事并没有完结……

在第二季中，七个逃出生天的一级重犯成为全国警力追捕的对象并展开新一轮的亡命旅途，在逃亡过程中他们面临着种种情况，于是故事接着发展。而且因为林肯被陷害与一宗政府阴谋有关，所以从第二季一开始，迈克尔·斯科菲尔德兄弟俩着重进行调查，希望能揭开阴谋背后的黑暗真相。而成功逃离监狱的5名狱友分别在美国中部逃窜，其中会有重新被捕的，也会有死于逃窜途中的。